ARTÍCULO ESPECIAL
Radioterapia
posoperatoria de intensidad volumétrica modulada hipofraccionada con refuerzo simultáneo integrado en
sarcomas de partes blandas
María
Verónica Vera Merino,
Daniela M. Ángel
Schütte, Silvia Zunino
Instituto Zunino, Fundación Marie Curie, Córdoba,
Argentina
RESUMEN
Los sarcomas de partes blandas son
neoplasias poco frecuentes cuyo tratamiento estándar combina cirugía y
radioterapia. Los esquemas
convencionales de radioterapia posoperatoria implican tratamientos prolongados,
lo que ha motivado la exploración de alternativas hipofraccionadas. El desarrollo de técnicas avanzadas, como la radioterapia de intensidad modulada
y la radiote-rapia volumétrica, junto con
el uso de refuerzo simultáneo integrado, permite administrar dosis
biológicamente equivalentes en menor tiempo, optimizando la distribución de dosis y reduciendo la irradiación a tejidos sanos.
Se presenta una serie retrospectiva de 51 pacientes con sarcoma
de partes blandas tratados con radioterapia posoperatoria hipofraccionada
en 15 fracciones. Se evaluaron la toxicidad aguda
y tardía, y los resultados oncológicos. Los resultados muestran un control
local y una supervivencia
adecuados, una baja incidencia de toxicidad aguda y una tasa moderada
de fibrosis tardía.
Estos hallazgos sugieren
que el hipo-fraccionamiento con radioterapia de intensidad
modulada/radioterapia volumétrica constituye una alternativa terapéutica viable
en contextos seleccionados.
Palabras clave: Radioterapia de intensidad modulada; sarcoma;
supervivencia; toxicidad.
Nivel
de Evidencia: IV
Postoperative Hypofractionated Volumetric Modulated Arc Therapy
with a Simultaneous Integrated Boost for Soft Tissue Sarcomas
ABSTRACT
Soft tissue
sarcomas (STS) are rare neoplasms whose standard treatment combines surgery and
radiotherapy. Conventional postoperative
radiotherapy regimens involve prolonged treatment courses, which has prompted
the exploration of hypofractionated alternatives. The development of advanced techniques, such as intensity-modulated radiotherapy (IMRT) and volumetric modulated arc therapy
(VMAT), together with the use of a simultaneous integrated boost (SIB), allows biologically equivalent doses to be delivered over a shorter
period, optimizing dose distribution and reducing irradiation of healthy tissues.
We present a retrospective
series of 51 patients with STS treated with postoperative hypofractionated
radiotherapy delivered in 15 fractions. Acute
and late toxicity and oncologic outcomes were evaluated. The results showed satisfactory local control and survival, a
low incidence of acute toxicity, and a moderate rate of late fibrosis. These findings suggest that
hypofractionation using IMRT/VMAT is a viable therapeutic alternative in
selected settings.
Keywords: Intensity-modulated radiotherapy; sarcoma;
survival; toxicity.
Level of Evidence: IV
Los sarcomas de partes
blandas (SPB) representan el 1% de todas las neoplasias en los adultos.1,2 Las localizaciones más
frecuentes son las extremidades (43%), los órganos viscerales (19%), el
retroperitoneo (15%) y el tronco (10%).3
La clasificación
histológica de los SPB se basa en la clasificación de la Organización Mundial
de la Salud, que incorporó nuevas entidades y actualizó los criterios diagnósticos.4 El pronóstico depende de múltiples factores.5 Si el paciente no recibe radioterapia, la tasa de
recurrencia local alcanza aproximadamente el 30%, mientras que la incidencia de
metástasis a distancia se sitúa entre el 30% y el 50%.6
El tratamiento estándar
consiste en la combinación de cirugía y radioterapia, modalidad que ha reducido
la recurrencia local a menos del 15%.7
La radioterapia posoperatoria se asocia con menos toxicidad aguda, pero con una incidencia más alta de toxicidad tardía,
como fibrosis, edema, fracturas y rigidez articular.8,9 Yang y cols.10 compararon la cirugía de preservación de extremidades con la cirugía
más radioterapia adyuvante en 141 pacientes con SPB (91 de alto grado, 50 de
bajo grado); con un seguimiento medio de 9.6 años, el control local
a 10 años fue significativamente superior en el grupo
de cirugía más radioterapia (100%
vs. 78%, p = 0,003)
y en tumores de bajo grado, la diferencia no alcanzó
significancia estadística (95% vs. 68%, p = 0,067). Beane y cols.7 confirmaron
estos resultados en un estudio de 141 pacientes con SPB (de bajo y alto grado),
con un seguimiento medio de 17.9 años, y comunicaron una tasa de recurrencia local del 25% después de la
cirugía sola y del 1,4% con radioterapia adyuvante (p = 0,0001).
La dosis posoperatoria
habitual es de 64 a 66 Gy, administrada en fracciones de 1,8 a 2,0 Gy, en 32 o
33 sesiones.9 Las fracturas óseas ocurren en pacientes que
reciben dosis altas (60-66 Gy) vs. 50 Gy (10% vs. 2%).11
Respecto a la
supervivencia global (SG), los datos son dispares. Yang y cols.10 no informaron un beneficio en la SG con radioterapia, mientras que Kachare y cols.,8 en un análisis de 2606 pacientes con SPB de alto
grado en las extremidades tratados
con cirugía y radioterapia, hallaron
un beneficio en la SG tanto en el análisis
univariado como en el multivariado.
De acuerdo con un ensayo aleatorizado, la radioterapia
posoperatoria se asocia con menos toxicidad aguda que la preoperatoria, pero
con una incidencia más alta de toxicidad tardía, como fibrosis, edema,
fracturas y rigidez articular.9 Las fracturas óseas
son más frecuentes en pacientes que reciben dosis
altas (60-66 Gy) que 50 Gy (10% vs.
2%).11 La dosis posoperatoria habitual varía entre
64 y 66 Gy, administrada en fracciones de 1,8 a 2,0 Gy, durante
32 o 33 sesiones.9
La técnica de radioterapia ha evolucionado desde la modalidad
bidimensional hacia la radioterapia tridimensional conformada, basada en
imágenes de tomografía computarizada (TC), y actualmente hacia la radioterapia
de intensidad modulada (intensity-modulated radiotherapy, IMRT).12 Esta última permite
modular el haz de radiación y proteger los tejidos
adyacentes, en particular, el tejido óseo,
gracias a la curvatura que puede adoptar
la distribución de dosis. En pacientes con SPB de las extremidades, se ha demostrado que la IMRT es factible
y tiene un perfil
de toxicidad favorable,12 lo que permite reducir la dosis recibida por el
hueso y, con ello, disminuir la incidencia de fracturas asociadas a dosis altas
de radiación.13 Con estas nuevas técnicas, es posible considerar
esquemas de tratamiento más cortos.
El objetivo de este
artículo es describir una experiencia clínica con radioterapia posoperatoria hipofraccionada utilizando
refuerzo simultáneo integrado
(simultaneous integrated boost, SIB), y analizar su utilidad en la práctica clínica.
Se revisaron retrospectivamente 51 historias clínicas
de pacientes con diagnóstico de SPB, tratados
en una única institución, entre enero de 2017 y octubre de 2024. Las
características, como edad, sexo, estado funcional según la escala Eastern Cooperative Oncology
Group-Performance Status, subtipo histológico,
localización tumoral y estadio de la enfermedad según la clasificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8.ª edición,14 se obtuvieron de
las historias clínicas, así como los tratamientos de cirugía y quimioterapia
administrados.
Se incluyó a pacientes
con diagnóstico de SPB localizado en extremidades y tronco, que habían sido sometidos
a cirugía seguida de radioterapia posoperatoria hipofraccionada
mediante IMRT)/radioterapia de intensidad volumétrica modulada
(volumetric modulated arc therapy, VMAT) con SIB en el sitio
del tumor ubicado
según una imagen
preoperatoria de resonancia magnética o TC, y quimioterapia adyuvante, si
correspondía.
Se excluyó del análisis
a los pacientes con SPB en retroperitoneo, vísceras, y cabeza y cuello,
y también a aquellos
con enfermedad en estadio IV o que habían sido amputados como parte del
tratamiento quirúrgico.
El seguimiento se realizó
desde el primer día de radioterapia hasta el último control clínico presencial
o telefónico, o hasta
la fecha de muerte del paciente. Durante
el tratamiento, los pacientes fueron
evaluados semanalmente por el radioncólogo mediante controles
clínicos. A los tres meses de finalizar
la radioterapia, se solicitaron estudios por imágenes para control.
La toxicidad se clasificó según los criterios del Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión
5.0.15 Se consideró toxicidad aguda a la ocurrida
durante el tratamiento y hasta los tres meses posteriores, y toxicidad tardía,
después de los tres meses.
La recidiva local se definió como aquella ocurrida
en los volúmenes irradiados previamente descritos.
Para la inmovilización
del paciente se utilizaron bolsas de vacío (vacuum bags). Durante la simulación virtual, se colocó un marcador
radiopaco sobre la cicatriz quirúrgica que se cubrió
con un bolo de gel sintético (Superflab) o de cera de 0,5 cm de espesor,
con una extensión suficiente para cubrirla en su totalidad. La posición del paciente
fue referenciada en la bolsa
de vacío para poder reproducirla, con exactitud, en cada sesión
de tratamiento (Figura 1).
Se realizó una TC (Somatom GoUp, Siemens) con cortes de 3 mm de espesor
y un campo de visión
lo suficientemente amplio
como para incluir todo el contorno externo del paciente. La adquisición
tomográfica incluyó el volumen objetivo, con márgenes de, al menos, 5 cm en los
extremos superior e inferior.
Las imágenes
de la TC fueron importadas mediante red DICOM
al sistema de planificación dosimétrica Eclipse, versión 15.6 (Varian Medical
Systems). Los volúmenes
de tratamiento se delimitaron de acuerdo con las recomendaciones publicadas por Hass y
cols.16 utilizando
las imágenes obtenidas por TC de simulación y la guía con las imágenes de
resonancia magnética anterior a la cirugía.
La radioterapia posoperatoria se administró en 15 fracciones consecutivas, con las siguientes dosis: lecho tumoral (SIB): dosis total (DT) 48,75 Gy, con una dosis diaria (DD) de 3,25 Gy. La dosis biológicamente equivalente
(EQD2), /=1 se estima en 64 Gy en casos con márgenes quirúrgicos libres y, en
márgenes comprometidos, se incrementa la DT para que la EQD2 resulte de 68 Gy
equivalente; volumen objetivo clínico 1 (Clinical Target Volume 1, CTV): DT 43,9 Gy, con una DD de 2,93 Gy (EQD2 54 Gy) y CTV2: DT 41,8 Gy, con una DD de 2,79
Gy (EQD2 50 Gy).
El tratamiento se realizó
con VMAT con energía de 6 MV, empleando dos arcos complementarios y radioterapia guiada
por imágenes diaria (Figura 2).
Los volúmenes definidos
fueron: lecho tumoral (SIB), CTV1 (extensión microscópica), CTV2 (cicatriz
quirúrgica), volumen objetivo de planificación (expansión de 5 mm).
Se realizó un control
de calidad específico de cada paciente
que incluyó un cálculo independiente tridimensional de la dosis con el programa RadCalc
v7.3 y dosimetría portal para cada arco.
Los tratamientos se
realizaron en aceleradores lineales TrueBeam STx o Novalis Tx (Varian Brainlab), ambos equipados
con sistemas de colimación multiláminas de alta resolución.
Todos los participantes
firmaron un consentimiento informado y el estudio se rigió por las directrices
éticas de la Declaración de Helsinki de 1975.
Para el análisis
descriptivo, las variables cuantitativas, como la edad, se expresan como media
± desviación estándar y rango (mínimo-máximo). Las variables categóricas, como el sexo, se describen
como frecuencias absolutas (número de casos) y relativas
(porcentajes).
La estimación de la
supervivencia se realizó con el método de Kaplan-Meier,17,18 considerando
como fecha de inicio el último día de radioterapia. Los eventos analizados fueron: supervivencia libre de recidiva,
SG y supervivencia libre de metástasis.
El análisis estadístico se
efectuó con el programa Statistica
versión 14.1.0.8.
Se analizaron 51 pacientes
(edad media 55 ± 17 años; rango 18-82) con un seguimiento medio de 43 ± 17 meses
(rango 1.4-100). Veinticuatro (47,1%)
eran mujeres y 27 (52,9%), hombres. Cuarenta y dos (82,4%) tenían márgenes
quirúrgicos libres y nueve (17,6%), márgenes comprometidos. Siete pacientes
(13,7%) recibieron quimioterapia adyuvante y 44 (86,3%) no. El intervalo medio
entre la cirugía y el inicio de la radioterapia de intensidad moderada fue de
82 ± 44 días (rango 17-226). La localización por orden de frecuencia se detalla
en la Tabla 1.
La distribución por estadio
(AJCC 8.ª ed.), así como el grado tumoral y el tamaño se muestran
en la Tabla 2. El tamaño
tumoral promedio fue 8,2 ± 5,1 cm (rango 1,3-30,0).
La histología de los tumores se presenta en la Tabla 3, se destaca el liposarcoma como el subtipo
más frecuente (15 pacientes, 29,4%), seguido de los tumores
fusocelulares (9 pacientes, 17,6%). Dentro del grupo
de liposarcomas (n = 15), se identificaron los siguientes subtipos
histológicos: desdiferenciado (5 pacientes, 33,3%), mixoide (4
casos, 26,7%), pleomórfico (2 casos, 13,3%) y bien diferenciado (uno, 6,7%).
El 72,5% (37 pacientes)
tuvo epidermitis grado 1; 12 (23,5%), grado 2 y dos
(4,0%), grado 3. Quince (29,4%) tuvieron edema grado 1; uno (1,9%), grado 2 y 35 (68,7%)
no sufrieron esta complicación. Se registraron complicaciones en la cicatriz quirúrgica
(infección) de dos pacientes (4%).
La toxicidad tardía fue evaluada en 49 de los 51 pacientes: fibrosis
cicatricial grado 1 en 30 (61,2%), grado
2 en 10 (20,4%)
y grado 3 en uno (2,0%), mientras
que ocho (16,3%)
no presentaron fibrosis. Se detectó edema
grado 1 en 20 pacientes (40,8%)
y grado 2 en dos (4,1%). Veintidós pacientes (44,9%) tuvieron
cambios cutáneos compatibles con hiperpigmentación posradiación. Un paciente sufrió
una fractura ósea al año de completar la radioterapia.
La supervivencia libre de recidiva local fue del 97,9 ± 2,1% a los 12 meses; 94,6 ± 3,8% a los 24 meses y 89,6 ± 6,0% a los 48 meses (Figura 3A). La tasa de SG fue del 97,7 ± 2,2% a los 12 meses; 95,4 ± 3,2% a los 24 meses
y 87,3 ± 6,2% a los 48 meses (Figura 3B). La
supervivencia libre de metástasis fue del 87,5 ± 4,8% a los 12 y 24 meses, y
del 77,3 ± 6,9% a los 48 meses (Figura 3C).
Los resultados sugieren que la radioterapia posoperatoria hipofraccionada mediante
IMRT/VMAT permite mantener
tasas adecuadas de control local y supervivencia, con un perfil de toxicidad
aceptable. En el estudio de Wang
y cols.,19
se trataron 80 pacientes con SPB en extremidades y tronco mediante IMRT
en 25 fracciones, con dosis equivalentes de 66 a 70 Gy al lecho tumoral,
según el compromiso de los márgenes.
De manera similar,
Bourdais y cols.20 evaluaron 59 pacientes tratados
con IMRT posoperatoria en 25 fracciones, con dosis de entre 60 y 66 Gy
ajustadas según el tipo de resección.
A diferencia de estos esquemas convencionales, los pacientes de esta serie recibieron radioterapia en 15 fracciones, manteniendo una dosis
equivalente similar, pero en un régimen de tratamiento más corto.
En relación con la
toxicidad aguda, se documentaron epidermitis en el
23,5% (grado 2) y el 4,0% (grado 3), edema grado 2 o superior en el 1,9% y
alteraciones de la cicatrización en el 4%. Respecto de la toxicidad tardía (n =
49), se registró fibrosis grado 2 o superior en el 22,4% y edema grado 2 o
mayor en el 4,1%. Por su parte, Wang y cols.19 reportaron un único
caso de epidermitis grado
3 con complicación de la herida y una incidencia de edema en las extremidades del 17,6%, sin fracturas atribuibles a la radiación. De manera similar,
Bourdais y cols.20 informaron edema (29%) y dolor crónico (32%) como
toxicidades agudas más frecuentes, sin fracturas óseas. Di Brina y cols.21 evaluaron a 109
pacientes tratados con radioterapia tridimensional conformada (n = 38) y VMAT (n = 71) en 33 días, y detectaron
fibrosis grado 2 en el 11,3% y ningún caso de fractura. Seddon y cols.,22 en un estudio de
53 pacientes tratados con IMRT posoperatoria en 30-33 días, comunicaron
fibrosis grado 2 o superior en el 10,8% y un único caso de fractura.
Considerados en conjunto,
estos tres estudios describen esquemas de radioterapia posoperatoria
administrados principalmente en 25-33 fracciones mediante
IMRT o VMAT, con tasas relativamente elevadas
de edema agudo y
una incidencia menor de fibrosis tardía grado 2 o superior, sin fracturas
inducidas por la radiación.19-21
En cuanto a los
resultados oncológicos en nuestro estudio, las tasas de supervivencia libre de
recidiva, SG y supervivencia libre de metástasis a los 48 meses fueron
del 89,6%, 87,3%
y 77,3%, respectivamente. En línea con estos hallazgos, las tasas
a los 48 meses publicadas por Wang y cols. fueron
del 92,9%, 87,4%
y 81,2%, mientras que Mills y cols.23 informaron tasas a los 48 meses del 100%, 86% y 68%, respectivamente, en pacientes tratados con IMRT posoperatoria en 28
fracciones.
A pesar de las limitaciones de un estudio
retrospectivo, se sugiere
que la radioterapia posoperatoria hipofraccionada con IMRT/VMAT y SIB es una alternativa segura, eficaz y eficiente para el tratamiento adyuvante del SPB, tiene un bajo perfil
de toxicidad, evita
o reduce la dosis en los huesos,
y obtiene resultados oncológicos favorables.
Declaración de uso de IA
El uso
de aplicaciones de inteligencia artificial se limitó a un 3% del trabajo, se
empleó ChatGPT® para la corrección gramatical de
algunos textos.
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ORCID
de D. M. Ángel Schütte: https://orcid.org/0000-0002-6680-6766
ORCID de S. Zunino: https://orcid.org/0000-0001-5578-5931
Recibido el 3-5-2026. Aceptado luego de la evaluación el 10-5-2026 • Dra. MARÍA VERÓNICA VERA MERINO • vvera@institutozunino.org • https://orcid.org/0000-0002-5173-4018
Cómo citar este artículo: Vera Merino MV, Ángel
Schütte DM, Zunino S. Radioterapia posoperatoria de intensidad volumétrica
modulada hipofraccionada con refuerzo simultáneo
integrado en sarcomas de partes
blandas. Rev Asoc
Argent Ortop Traumatol 2026;91(4):397-405.
https://doi.org/10.15417/issn.1852-7434.2026.91.4.2356
Información
del artículo
Identificación: https://doi.org/10.15417/issn.1852-7434.2026.91.4.2356
Fecha
de publicación: Agosto, 2026
Conflicto
de intereses: Los autores no declaran
conflictos de intereses.
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Traumatología.
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